La Clínica Especializada Condesa (CEC) detectó el primer caso de transmisión local de mpox en México en junio de 2022 y, junto con la Clínica Especializada Condesa-Iztapalapa, ha diagnosticado uno de cada cuatro casos a nivel nacional (27%) y más del 70% de los casos reportados en la Ciudad de México. Se desarrolló un protocolo que consideró no sólo el diagnóstico y manejo médico de mpox, sino también la necesidad de seguimiento remoto y vinculación a servicios de prevención combinada, con el fin de minimizar el riesgo de complicaciones y mortalidad por mpox, así como reducir la incidencia de VIH y otras ITS en la población afectada. En este documento se presenta la actualización del protocolo de atención de mpox con base en la experiencia acumulada entre 2022 y 2025.